当地时间12月11日，美国食品药品监督管理局（简称FDA）紧急授权辉瑞/BioNTech疫苗在美上市，16岁以上的人可以接种，用于预防感染新冠病毒[1]。
（美国FDA12月11日批准辉瑞新冠疫苗上市。来源：FDA官网）
一周之前，12月2日，辉瑞/BioNTech的这款疫苗已经得到英国政府加速批准，用于预防新冠病毒感染，成为全球首个完成III期临床试验并获批上市的新冠疫苗。
而美国FDA疫苗咨询委员会主席在宣布辉瑞这款疫苗在美上市后，又说了一句“各位，别忘了一周后我们可能还要重复一次同样的事情”，暗示下周可能会紧急授权另一款新冠疫苗上市。
但上市不是目标，为人类提供安全有效的保护才是。
回过头来看，全球首个新冠疫苗——
辉瑞/BioNTech的这款疫苗，究竟怎么样？
辉瑞/BioNTech新冠疫苗的III期临床试验结果，在12月10日公布。
III期临床试验，是国际公认验证疫苗安全有效性的权威标准，是考察疫苗是不是有价值的试金石，需要在新冠肺炎流行区域、通过大样本人群、观察足够长的时间，以验证疫苗究竟有没有用，有很多新疫苗都在这项考验过程中败下阵来。
一般来说，在真正传染病流行的区域，一定有很多人感染，如果接种疫苗的人群感染少，并且接种疫苗组和不接种疫苗组统计学差异，才能证明疫苗保护力。
《新英格兰杂志》刊发了辉瑞/BioNTech这款疫苗的试验结果，这也是继阿斯利康之后第二篇公开发表的新冠疫苗III期临床试验结果[2]：
（辉瑞/BioNTech疫苗III期临床试验结果。来源：《新英格兰杂志》网站）
这个临床试验是这样安排的：
首先，用随机分配的方式，将43448名志愿者分为2组，
●一组注射新冠疫苗
●一组注射安慰剂
2组都是注射2次，分别在试验第0天和第21天注射。
在第2剂注射7天之后，疫苗组一共8人报告确诊新冠，安慰剂组一共162人报告确诊新冠，由此计算出疫苗有效率为95%。
也就是说，以前没有感染过新冠病毒的人，2次接种后，将有95%的可能性免于感染新冠病毒。
（辉瑞/BioNTech疫苗III期临床试验结果。来源：《新英格兰杂志》网站）
但是这个试验并没有回答所有的关键问题，比如：
疫苗的保护持续时间有多久？
第2针之后，大多数人随访时间为2个月，少数人为14周，究竟疫苗保护多久就失效了，目前还不知道。
是否能预防被无症状感染者传染？
论文中的发病率是基于确诊病例，即出现症状的感染者，而无症状感染者感染后并不表现出症状。
还需要科学家们继续跟踪随访与研究。
1、ADE效应不用担心
考核一款疫苗，除了看是否“有毒”（即会出现哪种不良反应？严重吗？），还需要考察疫苗是否会产生“抗体依赖增强（ADE）效应”。
通俗理解是，疫苗和抗体药物的一个主要目标是刺激我们的身体产生抗体，由于某些原因，一些体内已有的相关抗体会让感染后的症状更加严重（病毒与人体产生的抗体结合，反而更迅速的侵入细胞），也就是说不仅没起到预防作用，反而症状更严重了。
中国疾控中心主任高福院士曾说过，“我们面临的最大挑战就是大家讨论的ADE效应，再加上成本价格能不能降下来？”“目前新冠疫苗ADE没有定论，必须要有经同行评审的数据公布才能说话。”
从目前已经公布的数据来看，辉瑞/BioNTech新冠疫苗应该不会造成这样的风险：
根据新英格兰杂志发布的相关研究结果，注射第一针之后，总共报告了10例严重的Covid-19病例，其中仅有1例发生在疫苗组。
2、局部不良反应发生率高
局部不良反应中，最常见的是注射部位疼痛，发生比例较高。第一次注射和第二次注射后，分别约有71%和66%的老年人报告疼痛，而年轻人组的比例分别是83%和78%；但小于1%的疫苗组志愿者报告了剧烈疼痛。
3、全身不良反应较高
从目前公布的数据，注射疫苗产生的全身不良反应中，疲劳和头痛较为常见，第二次注射后，年轻人的发生率分别是59％和52％，老年人分别为51％和39％。
年轻志愿者（16~55岁）的局部不良反应发生率高于老年人（>55岁），且全身反应第二针后发生率更高。
辉瑞的临床试验，所谓的发热体温更高，将体温≥38℃定义为发热（国内对于发热的定义为>37.3℃）。第二次注射后，分别有16%的年轻人和11%的老年人出现发热，其中2名受试者体温高于40℃。
整体上，第一针注射后发生严重不良反应的比例
（辉瑞/BioNTech疫苗III期临床试验结果。来源：《新英格兰杂志》网站）
4、其他不良反应事件
在整个试验过程中，疫苗组有64名志愿者(0.3%)报告了淋巴结病，大多在10天内恢复，并未发现严重的不良事件。
有2名志愿者不幸离世，死亡原因分别是动脉硬化和心脏骤停，目前实验人员认为这两例死亡与疫苗接种没有特殊关联。
在开展大规模接种之后，也发生了一些不良事件：
在英国开展接种之后，有两名存在严重过敏史的医护人员在接种疫苗后出现过敏反应。
12月9日，英国药品和保健品监管机构发布声明：
任何有疫苗、药物或食品过敏史的人都不应接受辉瑞/BioNTech疫苗，不应给第一次注射该疫苗后出现过敏反应的人进行第二次注射[3]。
据美国FDA 12月10日的报告，接种疫苗的人中有4人出现了面瘫（贝尔麻痹），有1人出现症状后3天内得到解决，另外3人持续时间则较长，截至报告日期（11月14日）仍未解决。FDA判断目前还没有得出因果结论的证据，建议对面瘫进行监测，并将疫苗部署到更大人群[4]。
但是，目前我们还不知道所有的不良反应。
研究者也提到了论文在评价安全性方面的局限性：目前的样本量还不足以可靠地检测出不太常见的不良事件；随访时间较短，不能确定较长时间的不良事件。因此还需要长期的观察以确定结果。
英国疫苗已经开始大规模接种，美国疫苗上市，许多人心中好奇：中国的疫苗咋就没消息呢？其实，我国的新冠疫苗也有了很大进展。
12月9日，阿联酋卫生和预防部（MOHAP）宣布国药集团灭活疫苗正式注册，审查了中国生物科技股份有限公司对III期临床试验的中期分析，最终也给出了好的结果。
结果显示，北京生物制品研究所的灭活疫苗对COVID-19感染的有效率达到86%，中和抗体血清转化率为99%，在预防中度和严重病例方面有效性为100%，并且没有严重的安全问题。
自9月以来，MOHAP授予该疫苗紧急使用许可，保护感染Covid-19风险最高的一线工作者[5]。
（阿联酋卫生和预防部授予国药集团疫苗紧急使用许可。来源：阿联酋卫生和预防部官网）
科兴集团的灭活疫苗暂无III期临床试验有效性相关结果公布，但在10月19日，巴西圣保罗州政府官网上曾公布过安全性相关结果：
“对9000名年龄在18至59岁之间的志愿者进行的临床研究表明，只有35％的人在注射后出现轻度不良反应，例如注射部位的疼痛或头痛。在测试过程中，没有严重副作用的记录，是在巴西进行III期临床试验中最安全的疫苗[6]。”
康希诺生物的载体疫苗暂无III期临床试验相关结果公布，不过当地时间12月10日，墨西哥外交大臣埃布拉德宣布，墨西哥政府当天与康希诺生物签署了预购协议，决定购买3500万剂由该公司研发生产的新冠疫苗。他还在推特上贴出了一张协议截图[7]。
（墨西哥外交大臣的推特主页。来源：推特）
2020年接近尾声，关于疫情，我们终于听到了一些好消息，希望我们摘下口罩、回到疫情前生活的这一天——
可以早一点。
审稿专家：
卢学新 |中国疾控中心病毒病预防控制研究所助理研究员、免疫学博士
罗天明 |北京大学基础医学院博士后
参考文献
[2] Polack FP, Thomas SJ, Gruber WC, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 10.
[3] MHRA. Confirmation of guidance to vaccination centres on managing allergic reactions following COVID-19 vaccination with the Pfizer/BioNTech vaccine. 2020-12-09
[4] FDA. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting. 2020-12-10.
https://www.fda.gov/media/144245/download
[5] UAE Ministry of Health and Prevention announces official registration of inactivated COVID-19 vaccine used in #4Humanity Trials.
https://www.wam.ae/en/details/1395302893589
[6] Testes confirmam que vacina do Butantan é a mais segura em fase final no Brasil. 2020-10-19.
