2018年3月22日，美国科罗拉多州博尔德市(BOULDER)的Array生物制药公司宣布，在《柳叶刀肿瘤学》(the Lancet Oncology)上发表了其关键的第三期COLUMBUS临床试验的详细结果，该试验用于治疗BRAF突变型晚期、不可切除或转移性黑色素瘤患者。
背景
联合BRAF-MEK抑制剂疗法是BRAFv600突变晚期黑素瘤的标准治疗。Encorafenib是一种具有独特的靶向结合特性的BRAF抑制剂。该研究是对照Vemurafenib ，使用Encorafenib单独或联合MEK抑制剂Binimetinib治疗晚期BRAFv600突变型黑素瘤患者。
方法
COLUMBUS在28个国家的162家医院进行了随机、开放性的两部分三期研究。
符合条件的患者
- 年龄在18岁或以上，并经组织学确诊为局部晚期(美国癌症联合委员会（AJCC）IIIB、IIIC或IV期)、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤，或未知原发性黑色素瘤;
- BRAFV600E或BRAFV600K突变;
- 东部肿瘤协作组织(ECOG)的表现状态为0或1;
- 做过简单治疗或在原发灶之后进展或之前进行过一线免疫治疗。
在研究的第1部分中,患者通过交互式反应技术随机分配（1：1：1），接受口服Encorafenib 450mg每天一次+口服Binimetinib 45mg每天两次(Encorafenib + Binimetinib组),口服Encorafenib 300mg每天一次(Encorafenib组),或口服Vemurafenib 960mg每天两次(Vemurafenib组)。主要终点是通过盲法独立中心评估Encorafenib + Binimetinib对照Vemurafenib的无进展生存期。疗效分析是依据意向治疗。对至少接受一剂研究药物和基线安全性评估的患者进行了安全性分析。
第2部分的研究结果将单独发表。这项研究已在ClinicalTrials.gov上注册，编号NCT01909453和EudraCT，编号2013-001176-38。
发现
在2013年12月30日至2015年4月10日，1345名筛查患者中，有577名随机分配给Encorafenib + Binimetinib组 (n=192)， Encorafenib组(n=194)，或Vemurafenib组(n=191)。在Encorafenib+Binimetinib组中，16·6个月的中位数随访(95% CI 14·8-16·9)，中位无进展生存期为14·9个月(95% CI 11·0 - 18·5)，在Vemurafenib组中中位无进展生存期为 7·3个月(CI 5·6 - 8·2，危险比[HR] 0·54,95% CI 0·41:0·71;两方面的p < 0·0001)。
在Encorafenib + Binimetinib组（n=192）中，超过5%的患者出现最常见的3 - 4级不良事件，γ-谷氨酰转移酶增加(18名患者[9%]),肌酸磷酸激酶增加(13[7%])和高血压(11[6%]);在Encorafenib组（n=192）中，他们是掌跖红骨感觉障碍综合征(26名患者[14%] )，肌痛(19[10%])和关节痛(18 [9%]);在Vemurafenib组（n=186）中， 关节痛(11名患者[6%])。除了联合组的一例死亡外，没有治疗相关的死亡，这被认为可能与研究者的治疗有关。
结论
与 Eemurafenib 相比, Encorafenib+Binimetinib 和 Encorafenib 单药治疗的疗效显著。总的来说, Encorafenib+Binimetinib与Encorafenib或Vemurafenib相比，具有较强的耐受性。对于BRAF突变型黑素瘤患者，Encorafenib+Binimetinib可能是一种新的治疗选择。
参考文献
http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30142-6/fulltext
