经典信号通路之Wnt信号通路

1、Wnt信号通路简介

Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,其功能最常见于胚胎发育和癌症, 但也参与成年动物的正常生理过程.

2、Wnt信号通路的发现

Wnt得名于Wg (wingless) 与Int.wingless 基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎发育,以及成年动物的肢体形成INT 基因最早在脊椎动物中发现,位于小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)整合位点附近。Int-1 基因与 wingless 基因具有同源性。

果蝇中 wingless基因突变可导致无翅畸形,而 小鼠乳腺肿瘤中MMTV复制并整合入基因组可导致一种或几种Wnt基因合成增加。

3、Wnt信号通路的机制

Wnt信号通路 包括许多可调控Wnt信号分子合成的蛋白质,它们与靶细胞上的受体相互作用,而靶细胞的生理反应则来源与细胞和胞外Wnt配体的相互作用。尽管发应的发生及强度因Wnt配体,细胞种类及机体自身而异,信号通路中某些成分,从线虫到人类都具有很高的同源性。蛋白质的同源性提示多种各异的Wnt配体来源于各种生物的共同祖先。

经典Wnt通路描述当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应,包括Dishevelled受体家族蛋白质 的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。 Dishevelled (DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分,它与Wnt结合后被激活,并抑制下游蛋白质复合物,包括axin、GSK-3、与APC蛋白。axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。当“β-catenin 降解复合物”被抑制后,胞浆内的β-catenin得以稳定存在,部分 β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。

4、Wnt介导的细胞反应

经典Wnt信号通路介导的重要细胞反应包括:

癌症发生。Wnts, APC, axin,与 TCFs表达水平的变化均与癌症发生相关。

体轴发育。在蟾蜍卵内注射Wnt抑制剂可导致双头畸形。

形态发生。

wingless-type MMTV integration site family, member 1

识别

符号WNT1

替换符号INT1

Entrez7471

HUGO12774

OMIM164820

RefSeqNM_005430

UniProtP04628

其他资料

基因座12q13

wingless-type MMTV integration site family, member 2

识别

符号WNT2

替换符号INT1L1

Entrez7472

HUGO12780

OMIM147870

RefSeqNM_003391

UniProtP09544

其他资料

基因座7q31

wingless-type MMTV integration site family, member 6

识别

符号WNT6

Entrez7475

OMIM604663

RefSeqNM_006522

其他资料

基因座2q35

参考资料:

1. ^ D. C. Lie, S. A. Colamarino, H. J. Song, L. Desire, H. Mira, A. Consiglio, E. S. Lein, S. Jessberger, H. Lansford, A. R. Dearie and F. H. Gage (2005) "Wnt signalling regulates adult hippocampal neurogenesis" in Nature Volume 437, pages 1370-1375.Template:Entrez Pubmed.

2. ^ F. Rijsewijk, M. Schuermann, E. Wagenaar, P. Parren, D. Weigel and R. Nusse (1987) "The Drosophila homolog of the mouse mammary oncogene int-1 is identical to the segment polarity gene wingless" in Cell Volume 50, pages 649-657.Template:Entrez Pubmed.

3. ^ C. Nusslein-Volhard and E. Wieschaus (1980) "Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila" in Nature Volume 287, pages 795-801.Template:Entrez Pubmed.

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