2017年5月4日，《J Clin Oncol》杂志刊登的Ⅰ期临床试验结果显示女性复发实体肿瘤患者对durvalumab联合olaparib或cediranib治疗方案耐受性良好。Durvalumab是阿斯利康公司研发的PD-L1抑制剂；Olaparib是阿斯利康公司研发的PRAP抑制剂；Cediranib是阿斯利康公司研发的VEGFR抑制剂。
研究者假设使用PRAP抑制剂破坏DNA和/或使用VEGFR抑制剂减少VEGF信号会不会增强免疫检查点抑制剂的作用。为探索Ⅱ期试验用药剂量进行了Ⅰ期临床试验。
2015年6月-2016年5月，共有26名女性复发肿瘤患者入组。用药推荐剂量durvalumab为1500mg，每4周；联合olaparib为300mg，每天2次；或联合cediranib为20mg，服用5天停用2天。
Durvalumab+olaparib治疗组没有出现剂量限制性毒性。Durvalumab+间断使cediranib治疗组3/4级不良反应有血压升高和疲乏。与治疗相关急性不良反应有血压升高、腹泻、肺栓塞、肺动脉高压、淋巴细胞减少等。
Durvalumab+olaparib治疗组有2名部分缓解（PR）和8名稳定（SD），疾病控制率为83%。Durvalumab+cediranib治疗组有6名部分缓解（PR）和3名稳定（SD），有效率为50%、疾病控制率为75%。PD-L1表达与治疗结果无关。
研究者认为这是第1个PD-L1抑制剂联合PRAP抑制剂或VEGFR抑制剂的试验，患者对治疗方案的耐受性良好。目前正在做Ⅱ期临床试验。
参考
Lee JM, Cimino-Mathews A, Peer CJ, et al.Safety and clinical activity of the programmed death-ligand 1 inhibitor durvalumab in combination with poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib or vascular endothelial growth factor receptor 1-3 inhibitor cediranib in women’s cancers: a dose-escalation, phase I study.J Clin Oncol. 2017 May 4. doi: 10.1200/JCO.2016.72.1340 [Epub ahead of print]
